FARMAKOLOGI

Farmakologi : ilmu yg mempelajari interaksi antara obat dengan tubuh. Ilmu yg mmpelajrai mekanisme aksi obat terhadap tubuh, nasib obt dlm tbuh & respon tbuh terhdap obt.
Farmakodinamika : ilmu ttg tempat dan mekanisme kerja serta efek fisiologi dan biokimiawi obat pada organisme hidup.
Farmakokinetika : ilmu ttg absorbsi, distribusi dan eliminasi (biotransformasi dan ekskresi). Pengaruh organisme hidup terhadap obat. Mencakup gerakan dan perubahan obat dlm tubuh, laju proses ASME, nasib obat ddlm tubuh.
Cabang Farmakologi : Toksikologi
Toksikologi : ilmu ttg racun, mempelajari efek toksik / efek membahayakan dari zat kimiabaik mekanisme kerjanya maupun kondisi yg mnyebabkan terjadinya efek mmbahayakan itu. Mmpelajari gejala & pengobatan keracunan serta identifikasi racun.
3 cabang toksikologi : toksikologi lingkungan, ekonomik & forensik.
toksikologi lingkngan : efek toksik zat kimia yg ada dlingkungan. Zat tersebut masuk scara tdk sengaja krna trhadap di atmosfer (CO2 & SO2) dlm lngkungan kerja (Pb dlm pabrik aki) atau dlm mkanan & air.
Toksikologi ekonmik : efek membahayakan zat kimia yg secara sengja dimasukkank organisme hdp untk mencapai tujuan tertentu. Misal : obat, zat tmbahan mknan / kosmetik, zat kimia untk memusnahkan spesies lain scra selektif (nyamuk).
Toksikologi forensik : memplajari aspek medis (diagnosis & pengobatan) & aspek hukum kracunan pada manusia. Aspek hukum : kaitan antara terpapar zat kimia & efek mmbahayakan yg dtimbulkan olh zat kimia / sbab2 kercunan.
Farmasi : awal (ilmu yg mmplajari pnyediaan pracikan & pnyerahan obt untk terapi.) Skrng (sistem yg mmberikan playanan kes dngn prhatian khusus pd pngetahuan ttg obt & efekny pd mnusia & hwan.
Farmakoterapi : ilmu yg mmplajari pnggunaan obt untk pngakan diagnosa, mencegah & mnymbuhkan pnyakit serta mngubah fungsi normal tbuh untk tujuan tertntu (mis: pil KB untk mncegah khamilan, anastetika untk operasi).
Khemoterapi : mmplajari pnggunaan zat2 kmia utk membasmi mikroorganisme & parasit yg hdup dlm organisme hdp. (mis:obt gol antibakteri, antibiotik,antivirus,antiparasit dll)
Farmakologi  : ilmu dsr yg dbutuhkan = biologi (mikro,tumbuhan,hewan&manusia), kimia (kimia organik), biokimia (biologi molekuler). Prasyarat : anatomi fisiologi manusia.
Famakokinetika : absorpsi, disposisi/distribusi > perpindhan obt dr sirkulasi sistemik k jaringan. Eliminasi > biotransformasi – prubahan obt mnjadimetabolit ekskresi.
Absorpsi : perpindhan obt dr tmpt pmberian k dlm sirkulasi sistemik (predaran drh). Sasaran absorpsi = sirkulasi sistemik > pmbuluh drh.
Intra vascular = intra vena, intra arteri, intra kardial tdk mngalami proses absorpsi krn langsung mnuju pmbuluh drh. Dgunakan untk obt yg sukar dabsorpsi.
Tmpt absorpsi obt : mulut(bukal), bwh lidah(sub lingual), sal. Cerna(gastrointestinal), kulit( kutan), otot(muscular), rongga prut(peritoneal), mata(okular), hidung(nasal), paru2(pulmonal), rektal.
Mekanisme absorpsi : difusi pasif, transfer konvectif, transpor aktif, transpor fasilitatif, ion poir, pinositosis.
Mcam2 mekanisme transpor tersedia diorgan2 & jaringn2 :
 Dlm rongga mulut (difusi pasif – transpor konvektif.)
 Dlm lambung (difusi pasif – transpor konvektif & mungkn transpor aktif.)
 Dlm usus kecil (difusi pasif – transpor konvektif & mungkn transpor aktif – transpor fasilitatif – ion pair – pinositosis)
 Dlm usus besar & rectum (difusi pasif – transpor konvektif & pinositosis)
 Pada kulit (difusi pasif – transpor konvektif)

Faktor yg mmpngaruhi absorpsi obt :
 Biologis/hayati : kecepatan pengosongan lambung, motolitas usus, pH medium jmlah pmbuluh drah stmpat.
 Hakiki/obt
 Makanan
 Obt lain
 Cara pemberian
Distribusi obt : perpindahan obt dari sirkulasi darah ksuatu tmpt ddlm tbuh. Stlh msk ksirkulasi drh obt akn dbawa ksluruh tbuh olh aliran drah. Protein plasma yg berperan penting mngikat obt (Albumia). Pngikatan ini mmbantu > absorpsi obat yg terionisasi kuat dlm saluran cerna. Distribusi obat. Pngangkutan obt / snyawa endogen yg tdk larut dlm air.
Biotransformasi : perubahan obt menjdi snyawa lain (metabolit). Drug > metabolit. Biotrans/metabolisme obat = proses prubhan struktur kimia obt yg terjdi ddlm tbuh & dikatalisis oleh enzim. Kadar obat mnurun saat mngalami biotransf. Biasanya terjadi ddlm hati (terdpt enzim yg dpt mnjlnkan biotransf)
Ekskresi : pngeluaran obt dr tbuh. Dkluarkan mlalui sistem organ, organ terpenting = ginjal. Dpt dkluarkan mlalui urine, cairan empedu (mlalui hati), air ldah, paru2 (gas = gas ekspirasi).
3 kjadian utma dlm ekskresi : filtrat glomeruler, sekresi tubuler aktif, reabsorpsi.
Farmakodinamika : prinsip krja obat. Pngertian ; kerja > prubahan kondisi mngakibatkn timbulny efek (respon. Efek ; prubhan fungsi struktur / proses sbg akibat kerja obt (respon yg timbul). Efek obt dbagi mnjadi ; efek yg diinginkan (desire effect) – efek yg tdk diinginkan (undesired effect).
,Efek obat : terapi, efek samping, efek alergi, efek tosis, teratogenik, fotosensitasi, idiosinkrasi.
Mekanisme kerja obat : yaitu cara bgaimana obt bkerja shingga mnimbulkan efek. Tidak diperantarai reseptor (aksi obt non spesifik) mis ; antasida (obat maag). Diperantarai reseptor (aksi obt spesifik).
Reseptor : komponen spesifik sel yg jika berinteraksi dg agonis / obt akn mnghasilkan efek. Berfungsi mngenal & mngikat ligan / obat dng spesifitas yg tinggi. Sifat > potensi tinggi, spesifitas kimia, spesifitas biologi.
Kanal ion : tmpt dmn ion-ion tbuh mlakukan transpor.
Molekul pembawa (carrier) ; membawa suatu molekul dari luar, kdlm / sebaliknya.
Enzim ; mis > aspirin, menghambat enzim siklooksigenase.

Cara pemberian obat.
Bentuk sediaan obat : sediaan padat (tablet, kaplet, kapsul, pil, granula, boli). Sediaan semi padat (salep, krim, gel, supositoria). Sediaan cair (sirup, larutan, sespensi, emulsi).
Sistem sal. Cerna : enteral (rongga mulut-poros usus) mis;oral,sublingual,bukal,rektal. Parental[diluar sal. Cerna] mis;topikal,inhalasi,suntikan.
Sistem kardiovaskuler : intravaskuler (langsng kpembluh drah) mis;intravena,intratekal,intrakardial. Ekstavaskuler (mis; intramuskuler=otot, subkutan=dbwah kulit, intraperitoneal=ronggaperut,peroral,inhalasi)
Cara Oral : keuntungan (relatif aman,praktis,ekonomis) kerugian (timbulny efek lambat, tdk brmanfaat untk pasien [sering mntah,diare,tdk sadar,tdk sadar,tdk kooperatif],untk obt iritatif & rasatdk enak penggunaanny terbatas, obt yg iraktif/terurai oleh cairan lambung/usus tidak bermanfaat [penisilin G, insulin) ELP (efek lintas pertama), obt absorbsi tdk teratur.)
Sublingual : obt diletakkan dbwh ldah yg kaya akn pmbluh drah. Keuntungan (efek obt cepat, kerusakan obt dsaluran cerna & metabolisme ddinding usus & hati dpt dhindari. Mis; nitrogliserin, asmabronkial)
Cara rektal : tujuan ; efek lokal, efek sistemik. Mis; asetosal, parasetamol, teofolin, barbiturat. Kapan? Bila obt oral sulit/tdk dpt dlakukan krn iritasi lambung, terurai, trjdi efek lintas pertma. Fktor yg mmpengaruhi absorpsi ; bntk sediaan, basis suppo, materi tinja, plepasan obat.
Cara parental : obat dmasukkan dlm tbuh selain sal cerna. Keuntungan (bsa untk pasien yg tdk sdar, sulit mnelan, bsa untk obt yg mngiritasi lambung, menghindari krusakan obt di sal. Cerna & hati, bkerja cpat & dosis ekonomis.) klemahan ( kurang aman, tdk dsukai pasien, berbahaya [suntikan>infeksi])
Kulit : tujuan (efek lokal, efek sistematik) mis;skopolamin(mabuk jalan)nitrogliserin(angina pektoris). Absorpsi tergantung pda > sifat fsika kimia obat, kondisi kulit, jnis bhan pembawa. Penghalang absorpsi > stratum korneum.
Kulit : jnis pmberian ; transepidermal (mnembus epidermis) --- intra seluler & interseluler, transapendageal (lewat alat tambahan kulit) --- transfolikuler, klenjar minyak, klenjar kringat.
Inhalasi : memasukkan obt k sal. Nfas. Tjuan efek lokal&sistemik. Keuntungan (absorpsi trjdi cpat & homogen—perm. Absorpsi luas, kadar obat dpt dkontrol, terhindar dari efek lintas pertama,  dpt dberikan langsung pd bronkus—asma bronkial.) krugian (perlu alat & metode khusus, susah mngatur dosis, sring mngiritasi epitel paru –sekresi sel nafas, toksisitas pd jantung paru—v pulmunal---atrium kiri.) mis: gas>oksigen—anoksia uap>eter—anestesi, amilnitril—angina
Suntikan (injeksi) : dberikan bila obt tdk dabsorpsi dsal. Cerna, dbtuhkan kerja cepat.
Suntikan (tmpt) : 1.intradermal(mlalui dermis) 2.subkutan(dbwah kulit) syarat>tdk iritatif, absorpsi SC < IM krn suplai drh dlm jarngan klit lbh sdkit dr jar otot. 3.intravena(lwat vena) brguna utk obt iritatif&hipertonis—efek cpat 4.intraarterial(mlalui arteri) 5.intratekal(melalui subarachnoid) 6.intramuskuler(lewat otot) tmpt pnyuntikan ; pantat[gluteus maximus], lengan bag atas[deltoit] paha[vastus lateralis] 7. Intraperitoneum(lwat rongga perut) 8.intrameduler(sumsum tulang) 9.intraartikuler(sendi)

Obat sal. Pencernaan
Gastritis : inflamasi dari mukosa lambung. Bila mukosa lmbung sring / dlm waktu ckp lama bersentuhan dng aliran balik getah duodenum yg bersifat alkalis. Terjadi pradangan dan brubah tukak lambung.
Gratitis terbagi 2 : akut (merupakan klainan klinis akut yg jlas pnyebabny dng tanda & gjala yg khas. Biasany dsbabkan obat2n=aspinsn, obt antiinflamasi non steroid, alkohol, gangguan mikrosirkulasi mukosa lambung =trauma, lukabakar.), kronik (pnyebabny tdk jelas, sring brsifat multifaktor dng perjalanan klinik yg bervariasi. Brkaitan erat dng infeksi helicobacter pylon.
Dispepsia : mrupakan kumpulan keluhan yg terdiri dari rasa tidak enak dprut bag atas yg mnetap / mngalami kkambuhan. Pngobatan : antasida, antikolinergik, antagonis resetor H2, sitoprotektif, gol prokinetik.
Asma
Patologis : asma adlh suatu pnyakit kronik yg mnyerang sal pernafasan pada paru dmn trdpat pradangan dinding rongga bronchiale shingga mngakibatkan pnyempitan sal nafas yg akhirny mnyebabkan sesak nafas. Pnyebab > peka terhdap brbagai ransangan sperti plusi udra, serbuk sari, udra dingin,mknan, hwan berbulu, tkanan jiwa, bau mnyengat, olahraga. Obt yg mnyebabkan asma ; inhibitor prostaglandin (NSAID), antagonis simpatis yg B1, obt hipertensi, jntung, zat hsil industri cnth racun srangga.
Asma : gejala/tanda ; pernafasan berbunyi terutama saat mngeluarkan nfas. Batuk berkpanjangan dwaktu malam / cuaca dngin. Mrasakan dada sempit. Cara mnghindari ; mnjauhi fktor pnyebab yg memicu timbulny asma. Obat ; turunan xantin, kostikosteroid. Imunosupreson, gram2 kromolin.
Pnanganan asma : 2 cara, cara pertama terapi non obat / trapi nafas. Kedua menggunakan obat2an.

Sejarah Obat

Obat merupakan semua zat baik kimiawi, hewani, maupun nabati yang dalam dosis layak dapat menyembuhkan, meringankan atau mencegah penyakit berikut gejalanya.

Di masa lalu banyak obat berasal dari tumbuhan dan hewan

a.       Cara mencoba-coba pengalaman empiris secara turun temurun

Bagian dari tumbuhan yang dapat dipergunakan sebagai obat: tumbuhan keseluruhan (herbal), daun (folia), akar (radix),kulit (cortex), buah (fructus), bunga (flores), dan biji (semen)

Mulanya sebagai racun : pada anak panah suku indian kurare, strychnin

Gas racun (mustard) nitrogen-mustard anti kanker

Obat dari hewan yang sudah dipakai secara turun temurun, seperti hati ayam atau sapi untuk yang kekurangan darah, pancreas untuk terapi kekurangan insulin. Testis untuk terapi hormon

Mineral dari tanah, masyarakat primitif  tertentu yang memakan tanah yang tenyata mengandung Fe sehingga mencegah anemia

Dalam bentuk ekstrak atau rebusan

b.      Para ahli kimia mencoba mengisolasi zat-zat aktif dalam tanaman

Efedrin dari tanaman Ma Huang ( Ephedra vulgaris)

Kinin dari kulit pohon kina

Atropin dari Atropa belladonna

Morfin dari candu (Papaver somniferum)

Digoksin dari daun Digitalis lanata dan lainnya

c.       Munculnya obat kimiawi secara sintesis

Permulaan abad 20 mulai kemajuan obat-obat kimia sintesis: Salvarsan dan Aspirin

Sulfanilamid dan Penisilin

Ilmu kimia, fermentasi, teknologi rekombinan DNA berkembang sangat pesat

80% obat yang kini digunakan adalah hasil penemuan 3 dasawarsa terakhir ini

Perkembangan lanjut dengan membuat senyawa-senyawa turunan dari senyawa awal yang memiliki potensi lebih besar dan efek samping yang lebih rendah

Pengertian-pengertian:

1.       Farmakologi adalah ilmu yang mempelajari ilmu pengetahuan obat dengan seluruh aspeknya, baik sifat kimiawi maupun fisikanya, kegiatan fisiologi, resorpsi dan nasibnya dalam organisme hidup. Untuk menyelidiki semua interaksi antara obat dan tubuh manusia khususnya, serta pengobatan penyakit, disebut farmakologi klinis.

2.       Farmakognosi mempelajari pengetahuan dan pengenalan obat yang berasal dari tanaman dan zat-zat aktifnya, begitu pula yang berasal dari dunia mineral dan hewan.

3.       Biofarmasi meneliti pengaruh formula obat terhadap efek terapeutiknya. Dalam bentuk apa sediaan obat dibuat agar didapat efek optimal. Ketersediaan hayati obat dalam tubuh untuk diresorpsi dan melakukan efeknya juga dipelajari.

4.       Farmakokinetika meneliti perjalanan obat, mulai dari saat pemberiannya, bagaimana absorpsi dari usus, transpor dalam darah, dan distribusi ke tempat kerjanya dan jaringan lain. Serta perombakannya (biotranformasi) dan diekskresi lewat ginjal. Singkatnya apa yang dilakukan tubuh terhadap obat.

5.       Farmakodinamika mempelajari kegiatan obat terhadap organisme hidup, terutama cara dan mekanisme kerjanya, reaksi fisiologi, serta efek terapetis yang ditimbulkannya.Singkatnya Efek obat terhadap tubuh.

6.       Toksikologi adalah pengetahuan tentang efek racun dari obat terhadap tubuh dan sebetulnya termasuk pula dalam kelompok farmakodinamika, karena efek terapetis obat berhubungan erat dengan efek toksiknya. Pada hekekatnya obat dapat menjadi racun dan merusak organisme manakala dosisnya tidak tepat.

7.       Farmakoterapi mempelajari penggunaan obat untuk mengobati penyakit atau gejalanya.atas dasar pengetahuan tentang adanya hubungan antara khasiat obat dan sifat fisiologi atau mikrobiologinya di satu pihak dan penyakit di pihak lain. Adakalanya berdasar atas pengalaman yang lama (dasar empiris).

8.       Fytoterapi menggunakan zat-zat dari tanaman untuk mengobati penyakit.

9.       Zat aktif adalah senyawa-senyawa yang dalam organisme hidup menimbulkan kerja biologi.

10.   Kerja biologi yaitu semua perubahan dalam system biologi yang ditimbulkan oleh zat aktif.

11.   Bahan obat ialah zat aktif yang dapat berfungsi untuk mencegah, meringankan, menyembuhkan atau mengenali penyakit

12.   Obat adalah bentuk-bentuk sediaan tertentu dari bahan obat yang digunakan pada hewan dan manusia.

13.   Racun yaitu zat aktif yang menyebabkan kerja yang merusak

14.   Potensi kerja suatu senyawa ialah ukuran untuk dosis dan konsentrasi, yang dibutuhkan untuk mencapai efek tertentu,makin kecil dosis obatnya menunjukkan  makin besar potensi kerjanya.( ibaratnya kapuk dengan paku)

Dalam kelas terapi obat digolongkan menjadi empat:

a.       Obat farmakodinamis: mempercepat atau memperlambat proses fisiologi atau fungsi biokimia dalam tubuh : hormon, diuretika, hipnotika, dan obat otonom

b.      Obat kemoterapeutis: membunuh parasit dan kuman di dalam tubuh, sekecil-kecilnya berpengaruh terhadap tubuh tapi berkhasiat membunuh sebesar-besarnya terhadap parasit (cacing, protozoa) dan mikroorganisme (bakteri, virus). Termasuk obat-obat kanker .

c.       Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berupa bahan tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan sarian (galenik) atau campuran dari bahan tersebut yang secara turun-temurun digunakan untuk pengobatan berdasarkan pengalaman.

d.      Obat diagnotis: pembantu untuk melakukan diagnosis (pengenalan penyakit), misal saluran lambung-usus (bariumsulfat), dan saluran empedu (natriumiopanoat dan asam iod organik lainnya).

Farmakope dan nama obat

Farmakope adalah buku resmi yang ditetapkan hukum dan memuat standarisasi obat-obat penting serta persyaratannya akan identitas, kadar kemurnian dan sebagainya, begitupula metoda analisa dan resep sediaan farmasi. Tiap negara memiliki farmakope sendiri, yang memuat obat-obat resmi dengan nilai terapi yang telah dibuktikan. Dan tiap apotik diwajibkan memilikinya

Farmakope Indonesia I jilid I tahun 1962 jilid II tahun 1965

Farmakope Indonesia II tahun 1972

Farmakope Indonesia III tahun 1979

Farmakope Indonesia IV tahun 1996

Obat paten atau spesialite adalah obat milik suatu perusahaan dengan nama khas yang dilindungi hukum, yaitu merek terdaftar atau proprietary name.

Obat berkhasiat keras: selain berkhasiat juga dianggap berbahaya terhadap kesehatan dan tidak dimaksudkan untuk keperluan teknik.

        Obat keras terbagi menjadi 2:

1.       Obat-obat dari daftar obat keras (daftar G): hanya dibeli di apotik dengan resep dokter dan dapat diulang tanpa resep baru bila dinyatakan boleh diulang. Golongan antibiotika, obat-obat sulfa, antihistaminika untuk pemakaian dalam dan semua obat suntik. Lingkaran Merah

2.       Obat-obat dari daftar obat keras terbatas (daftar W atau sekarang daftar P): diperuntukkan jenis penyakit yang pengobatannya dianggap telah ditetapkan sendiri oleh rakyat dan tidak begitu membahayakan. Dapat dibeli di apotik tanpa resep dokter,tersedia di toko obat yang pada waktu penyerahannya harus dalam bungkus aslinya. Lisol, air burowi, tingtur iod, papaverin (10mg), efedrin (35 mg) dan sulfa-sulfa usus (600 mg), serbuk sulfanilamida steril (5 g), dan antihistaminika untuk pemakaian luar. Lingkaran Biru. Terdapat peringatan  (P1 – P6) awas obat keras.

Kelompok obat yang tidak termasuk golongan obat keras dinamakan Obat bebas. Lingkaran Hijau.

Narkotika adalah zat atau obat yang berasal dari tanaman atau bukan, baik sintesia atau semi sintesis yang dapat menyebabakan penurunan atau perubahan kesadaran, hilangnya rasa, mengurangi sampai menghilangkan rasa nyeri dan dapat menimbulkan ketergantungan. Disebut juga sebagai obat bius atau daftar O

 Narkotika digolongkan menjadi 3:

a.       Narkotika Golongan I: hanya digunakan untuk kepentingan pengembangan ilmu pengetahuan dan dilarang digunakan untuk kepentingan lainnya. Ada 26 bahan Contoh: tanaman Papaver somniferum, opium(candu), tanaman Erythroxylon coca, tanaman ganja (Cannabis), tetrahidrokarbinol dan turunannya, heroin, tiofentanil

b.      Narkotika Golongan II: dapat digunakan dalam terapi selain untuk tujuan ilmu pengetahuan dan memiliki potensi ketergantungan yang tinggi. Ada 87 zat/sediaan contohnya: dekstromoramida (Palfium), difenoksilat, fentanil, levorfanol, metadon (symoron), morfina,petidina,sulfentanil,opium

c.       Narkotika Golongan III: banyak digunakan dalam terapi dan potensi ketergantungan yang ringan, mencakup 14 zat/sediaan contohnya: dekstropropoksifena, etil-morfina (dionin), kodein,nikodikodina, etil morfina, polkodina

Psikotropika adalah zat atau obat, baik alamiah maupun sintesis, bukan narkotika, yang berkhasiat psikoaktif melalui pengaruh selektif pada susunan saraf pusat yang menyebabkan perubahan khas pada aktivitas mental dan perilaku.

Penggolongan psikotropika:

a.       Golongan I: hanya untuk tujuan ilmu pengetahuan dan tidak diresepkan,ada 26 zat diantaranya brolamfetamina, etisiklidina, lisergida (LSD/MDMA), meskalina, psilosibina, tenamfetamina

b.      Golongan II ada 14 zat, boleh diresepkan tetapi memiliki potensi ketergantungan besar, terutama bila diberikan jangka panjang, contohnya: amfetamina(Benzedrina),deksamfetamina (Dexedrina), fenetilina, metamfetamina, metakualon (Revonal), metilfenidat (Ritalin), sekobarbital

c.       Golongan III mencakup 9 zatboleh diresepkan dan pada pemakaian lama dapat memberikan potensi ketergantungan antara lain: amobarbital (amylobarbital), flinitrazepam (Rohypnol), glutetimida, pentazosina (Fortral), pentobarbital, siklobarbital

d.      Golongan IV mencakup 60 zat yang seringkali diberikan dalam resep, sebagian besar adalah depresanSSP antara lain: allobarbital, alprazolam (Xanax), barbital, bromazepam (Lexotan), diazepam (Valium, Stesolid, Mentalium), etilamfetamin, fenobarbital (luminal), klobazam (Frisium), klordiazepoksid,meprobamat, nitrazepam, pipradol, triazolam

ASPEK BIOFARMASI

Obat masuk ke dalam tubuh dengan cara intravaskuler  (yaitu obat langsung masuk ke sirkulasi sistemik antara lain intra vena/suntikan/infus, intaarterial, dan intrakardial) atau ekstravaskuler (yaitu obat harus mengalami fase absorpsi dulu sebelum masuk ke aliran sistemik contoh: per oral, intra muscular, subkutan, rectal dan topical). Obat dapat disintesa dalam tubuh (misalnya hormone) atau sebagian zat kimia yang dating dari luar yang disebut xenobiotik

Sebelum obat tiba pada tempat tujuan dalam tubuh (targetsite), obat mengalami banyak proses, yaitu fase biofarmasi, fase farmakokinetika, dan fase farmakodinamika. Obat yang bekerja sistemik baru memberikan efek terapeutik setelah diabsorpsi dan mencapai kadar tertentu dalam komparten tubuh, dimana obat itu bekerja atau dimana terjadi ikatan obat-reseptor.

Biofarmasi adalah ilmu yang meneliti pengaruh formula obat terhadap efek terapeutiknya. Dalam bentuk apa sediaan obat dibuat agar didapat efek optimal. Ketersediaan hayati obat dalam tubuh untuk diresorpsi dan melakukan efeknya juga dipelajari. Efek obat tidak hanya tergantung dari faktor farmakologinya saja, tetapi juga ditentukan oleh bentuk sediaan terutama formulasinya.

LDA (Liberation, Disolution dan Absorption)

Pada sediaan tablet dikenal teori LDA yaitu tablet setelah masuk dalam saluran cerna mengalami pecah menjadi granul-granul. Kemudian zat aktif lepas dari granul (liberasi) dan kemudian zat aktif tersebut melarut dalam cairan (disolusi) baru kemudian diserap (absorpsi). Setelah diabsorpsi zat aktif tersebut di transport menuju targetside, mengalami metabolism dan diekskresi.

Obat dalam bentuk sirup / cairan akan lebih singkat penyerapannya karena tanpa desintegrasi

Absorbsi obat sangat berperanan penting dalam menentukan efektivitas obat. Sebelum diabsorbsi, obat harus larut dulu dalam cairan tubuh (disolusi). Semakain cepat obat melarut tentunya akan semakin banyak obat yang diabsorbsi. Jadi absorpsi obat ditentukan oleh:

-          Sifat Fisika-Kimia obat

-          Kecepatan melarut obat dalam lingkungan biologis membran.

 Sifat Fisik Obat

Obat-obat dapat berupa benda padat pada temperature kamar (aspirin, atropine), bentuk cair (nikotin, etanol), atau dalam bentuk gas (nitrogen oksid). Pada umumnya obat bersifat basa lemah atau asam lemah.

Ukuran obat

Kecepatan disolusi obat berbanding lurus dengan luas permukaannya, artinya semakin kecil ukuran partikelnya semakin luas permukaan kontaknya sehingga semakin baik disolusi/kelarutannya.

Ukuran molecular obat yang biasa digunakan bervariasi dari sangat kecil (ion Lithium BM 7) sampai sangat besar (alteplase suatu protein BM 59.050). Pada umumnya obat-obat memiliki ukuran Berat Molekul 100 sampai 1000. Obat yang BM-nya lebih dari 1000 tidak mudah berdifusi antara kompartemen tubuh (dari tempat pemberian ke tempat kerjanya). Bahkan untuk ukuran yang sangat besar diberikan langsung ke dalam kompartemen tempat efek kerja. Contoh pemberian Griseovulfin mikro 500mg memberikan kadar yang sama dengan pemberian  1 g Griseofulvin dalam darah pasien.

Reaktivitas obat dan ikatan reseptor obat

Obat berinteraksi dengan reseptor berdasarkan kekuatan atau ikatan kimia. Ada tiga tipe ikatan yaitu ikatan kovalen, elektrostatik dan hidrofobik. Ikatan kovalen sangat kuat dan umumnya irreversible. Ikatan elektrostatik merupakan ikatan yang lebih umum terjadi dalam ikatan reseptor –obat. Dalam praktek jenis ikatan kurang begitu penting disbanding dengan kenyataan bahwa obat yang terikat lemah pada reseptornya umumnya lebih selektif daripada obat yang terikat sangat kuat. Hal ini disebabkan ikatan lemah tersebut memerlukan kecocokan yang pas (precise fit) antara obat dan reseptornya bila interaksi terjadi. Hanya beberapa tipe reseptor saja yang mempunyai sifat kecocokan pas tersebut dengan suatu struktur obat tertentu.

Bentuk obat

Bentuk suatu molekul obat idealnya sedemikian rupa sehingga seperti 1 anak kunci dan gemboknya.

Pengaruh daya larut obat / bahan aktif bergantung pada sifat Fisika-Kimia obat, prosedur dan teknik pembuatan obat, dan formulasi bentuk sediaan & penambahan eksipien. Untuk memeprbaiki kelarutannya, dapat dilakukan dengan cara:

1.       Modifikasi keadaan kimiawi obat

a.       Pembentukan garam: akan memperbaiki kelarutannya

b.      Pembentukan ester, secara umum dapat memperlambat kelarutannya, tapi ada beberapa keuntungan: menghindari degradasi obat dalam lambung (Eritromycin stearat/succinat), memperpanjang kerja obat (hormone steroid), menutupi rasa obat yang tidak enak (Chloramphenicol stearat/palmitat).

2.       Modifikasi keadaan fisik obat

a.       Bentuk Kristal atau amorf: bentuk amorf lebih mudah larut

b.      Pengaruh polimorfisme: untuk bahan yang menghablur dalam berbagai bentuk Kristal

c.       Bentuk solvate dan hidrat: solvate dengan pelarut kalau pelarutnya air disebut hidrat. Anhidrat lebih bagus disolusinya

3.       Pengaruh prosedur dan teknik pembuatan obat

Banyak prosedur yang dapat dipakai untuk meningkatkan disolusi zat aktif yang sukar larut diantaranya:

a.       Pembentukan campuran eutektik: turunnya titik lebur bila 2 atau lebih bahan dicampur sehingga kombinasi ke duanya tetap berada dalam keadaan molekuler

b.      Pembentukan ikatan kompleks: bila dua bahan atau lebih terjadi ikatan yang terikat dengan kekuatan intermolekuler, ikatan hydrogen, ikatan van der wals yang diharapkan memperbaiki kelarutan tanpa menghilangkan aktivitas farmakologiknya, etilendiamin dan teophilin menjadi aminophylin (lebih mudah larut dalam air)

c.       Bahan yang dapat memodifikasi konstanta dielektrik lingkungan : kelompok polyetilenglikol yg dapat melarutkan bahan2 aktif tertentu 

Bentuk kristal harus digiling sehalus mungkin. Ukuran serbuk semakin kecil semakin mempercepat kelarutan dan mempercepat penyerapannya, dosis dapat dikurangi.

Obat untuk tujuan pengobatan lokal seperti infeksi usus (kanamisin, neomisin) atau pengobatan penderita cacingan (piperazin), justru tidak boleh diserap tubuh.

Bentuk Kristal zat aktif

Bioavailability (BA) atau ketersediaan hayati adalah persentase obat yang diresorpsi tubuh dari suatu dosis yang diberikan dan tersedia, untuk melakukan efek terapeutisnya atau fraksi dari obat yang tidak berubah yang mencapai sirkulasi sistemik setelah diberikan melalui cara pemberian apapun. Pemberian intra vena Bioavailabilitasnya sama dengan satu.

Kesetaraan terapeutis adalah kesetaraan pola kerjanya (kadar dan percepatan resorpsi) dari dua obat yang berisi zat aktif dengan dosis yang sama.

ASPEK Farmakokinetika

Farmakokinetika dapat diartikan sebagai nasib obat didalam tubuh atau hal-hal yang dialami obat hingga mencapai cairan plasma. Interaksi secara farmakokinetik terjadi apabila suatu obat mempengaruhi absorpsi, distribusi, biotransformasi/metabolisme, atau ekskresi obat lain. Secara fisiologi interaksi terjadi apabila suatu obat merubah aktivitas obat lain pada lokasi yang terpisah dari tempat aksinya. Farmakokinetika mempelajari kinetika absorpsi obat, distribusi, dan eliminasi (yakni eksresi dan metabolisme).

Proses perjalanan obat yang terjadi di dalam tubuh meliputi :

1. Absorbsi, merupakan proses penyerapan obat dari tempat pemberian sampai ke system sistemik. Banyak factor yang mempengaruhi absorbsi, salah satunya yaitu kecepatan pengosongan lambung. Obat yang absorbsinya tidak dipengaruhi oleh makanan maka dosisnya tidak perlu diubah, tetapi obat yang absorbsinya dipengaruhi oleh makanan maka dalam penggunaannya digunakan sebelum makan atau dapat digunakan setelah makan. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses absorpsi yaitu :
1. Kelarutan obat
2. Kemampuan obat difusi melintasi membran
3. Kadar obat
4. Sirkulasi darah pada tempat absorpsi
5. Luas permukaan kontak obat
6. Bentuk sediaan obat
7. Rute penggunaan obat.

1. Distribusi, merupakan perpindahan obat dari saluran sistemik ke tempat aksinya. Apabila suatu obat memilki waktu paruh yang lama, maka kecepatan distribusi obat semakin cepat dan akan semakin cepat terjadi akumulasi (terjadinya efek toksik). Untuk mengatasi hal tersebut, maka dosis dan cara pemakaiannya harus dikurangi. Faktor-faktor yang mempengaruhi prses distribusi, yaitu :
1. Perfusi darah melalui jaringan
2. Kadar gradien, pH dan ikatan zat dengan makro molekul
3. Partisi ke dalam lemak
4. Transport aktif
5. Sawar, seperti sawar darah otak dan sawar plasenta, sawar darah cairan cerebrospinal
6. Ikatan obat dan protein plasma.
2. Metabolisme, merupakan proses perubahan obat menjadi metabolitnya (aktif dan non aktif). Semakin besar dosis suatu obat, maka kemungkinan metabolit aktif semakin banyak, maka respon yang dihasilkan juga akan semakin besar. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses metabolisme :
1. Metabolisme prasistemik, yang sangat berpengaruh pada ketersediaan hayati obat.
2. Bentuk stereoisomer, obat yang mempunyai bentuk isomer mengalami rute dan kecepatan metabolisme obat di antara bentuk-bentuk isomernya.
3. Dosis
4. Umur
5. Inhibisi dan induksi metabolisme, adanya interaksi bersaing dua substrat untuk enzim menimbulkan hambatan enzim memetabolisme obat. Efek keseluruhan interaksi tergantung pada kadar relatif dari dua macam substrat dan afinitasnya pada letak aktifnya.
3. Ekskresi, berkaitan dengan eliminasi. Dimana semakin cepat eliminasi suatu obat, maka durasinya juga semakin cepat. Untuk mengatasinya maka frekuensi penggunaan obat perlu ditingkatkan agar tetap masuk dalam jendela terapi.

Dalam praktek teraupetik, suatu obat harus dapat mencapai tempat kerja yang diinginkan setelah masuk tubuh dengan jalur yang terbaik. Dalam beberapa hal obat diberikan langsung pada tempatnya bekerja seperti pemberian topical obat anti inflamasi pada kulit atau membrane mukosa yang radang.

Ketersediaan Hayati (Bioavailabilitas)

Didefinisikan sebagai fraksi dari obat yang tidak berubah (unchanged drug) yang mencapai sirkulasi sistemik setelah diberikan melalui semua cara pemberian.

ASPEK FARMAKODINAMIKA

TEORI OBAT RESEPTOR

Dalam pengertian umum, obat adalah suatu substansi yang melalui efek kimianya membawa perubahan dalam fungsi biologic. Pada umumnya, molekul obat berinteraksi dengan molekul khusus dalam system biologic, yang berperan sebagai pengatur, disebut molekul reseptor.

Ikatan obat-reseptor merupakan tahap awal dari beberapa tahap untuk dapat mencapai timbulnya efek.

Berakhirnya kerja obat pada tingkat reseptor merupakan salah satu akibat dari serangkaian proses. Dalam beberapa hal, efek berlangsung selama obat menduduki reseptor, sehingga dengan lepasnya obat dari reseptor akan berakhir pula efeknya.

ASPEK TOKSIKOLOGI

Toksiologi dibedakan atas:

-          Efek toksik akut, yang langsung berhubungan dengan pengambilan zat toksik

-          Efek toksik kronis, yang pada umumnya zat dalam jumlah sedikit diterima tubuh dalam jangka waktu yang lama sehingga akan terakumulasi mencapai konsentrasi toksik dan dengan demikian menyebabkan terjadi gejala keracunan.

Toksikologi obat mencakup:

·          Uji obat yang potensial terhadap toksisitas atau keamanannya dalam fase pra-klinik

·         Efek samping (yang tak diingini) dari obat dan kosmetika pada penggunaan sesuai petunjuk

·         Keracunan akut dan kronis pada penggunaan obat berlebih

Toksikologi  bahan makanan menguji bahan makanan/minuman terhadap kemungkinan adanya zat berbahaya yang dikandungnya seperti zat warna, zat pengawet, zat pengikat, korigensia rasa, sisa antibiotika, ion logam berat, zat pelindung tanaman atau zat pengelantang.

Toksikologi pestisida, yaitu keracunan karena senyawa anti gulma atau insektisida. Karena penggunaan pestisida yang tak terkontrol dapat menumpuk pada manusia sedikit demi sedikit bersama makanan, dan biasanya sulit dieliminasi. Walau jumlah yang termakan sedikit tetapi toksisitas kronisnya tak dapat diabaikan.

Toksikologi industri, yang mana mencakup semua jenis keracunan di industri.

Toksikologi lingkungan mencakup pencemaran lingkungan yang dapat menyebabkan terjadinya bahaya toksik pada manusia.

Toksikologi kecelakaan mencakup kecelakaan akibat racun atau penyalahgunaan zat beracun, sampai pada kasus percobaan bunuh diri. Contohnya kasus senyawa organic/obat yang diletakkan sembarangan dan terminum oleh anak-anak sehingga menimbulkan keracunan.

Toksikologi perang, merupakan toksikologi pelaksanaan perang dengan senjata atom, biologi dan kimia.

Toksikologi penyinaran, yang berperanan penting dalam kehidupan rakyat sipil sebagai akibat penggunaan reactor atom untuk mendapatkan energy dan penggunaan isotop radioaktif yang makin meningkat dalam bidang kedokteran dan industri.

Pertolongan keracunan harus dilaksanakan dengan cepat dan tepat, pertolongan pertamanya yaitu:

a.       Menjaga agar fungsi vital, seperti pernafasan (dapat tetap bebas bernafas, kalau perlu dengan bantuan alat, membersihkan sekret) dan sirkulasi (jantung tetap berdetak normal)tetap ada, kesetimbangan elektrolit, air, dan asam basa dalam tubuh

b.      Menghindari absorbsi racun lebih lanjut, jika penyebab keracunan diketahui dapat diberikan antidot tertentu.

Langkah selanjutnya untuk menghentikan absorpsi racun dengan:

-          Mempercepat eliminasi racun yang sudah masuk ke dalam organisme

-          Menormalkan kembali fungsi tubuh yang terganggu dengan penanganan simptomatik

Penangan keracunan pada kulit dapat dicuci dengan air dan sabun. Atau membersihkan dengan polietilenglikol 400 (Lutrol^R).

Penanganan keracunan pada mata harus dicuci sebersih mungkin dengan banyak air, sedapat mungkin kelopak dibalik. Dapat digunakan larutan natrium hydrogenkarbonat 2% jika terkena asam, dan dengan larutan asam borat 2% jika mata terkena alkali.

Penanganan keracunan secara oral harus diusahakan segera menghilangkan racun dari tubuh dengan melakukan bilas lambung atau membuat muntah, sebelum absorbs racun terjadi. Membuat racun (sebelum fase absobsi) menjadi bentuk kurang toksik, atau menghindari absorbs sejumlah racun yang masih ada dalam saluran cerna dengan pemberian adsorbensia dan / laksansia dan pada keracunan pelarut tertentu diberikan paraffin cair. Pembilasan lambung atau pemuntahan isi lambung dapat mencegah absorbsi racun, dan selanjutnya diberikan adsorbens. Muntah dapat diusahakan dengan rangsangan mekanis pada kerongkongan atau dengan pemberian larutan natrium klorida (2 sendok + 1 gelas air) tidak untuk anak-anak. Bila setelah 10 menit belum muntah segera lakukan bilas lambung, karena bahaya hipernatriemia dengan udem di otak.

Pada anak-anak dianjurkan menggunakan Ipecaccuanhae sirup dan apomorfin untuk dewasa untuk memacu terjadinya muntah, tapi tidak untuk pasien yang tak sadarkan diri.

Adsorbensia yang paling banyak dipakai adalah karbon aktif.

Minyak paraffin yang mempunyai sifat sulit diabsorbsi akan bercampur dengan pelarut organik dan akan menurunkan absorbsinya. Laksansia garam (Na sulfat) dapat merangsang  peristaltik dalam saluran cerna sehingga mencegah penyerapan absorbs dan mempercepat eliminasinya. Setelah racun diabsorbsi, maka penggunaan adsorbensia dan peristaltic tidak berguna.

Untuk menghilangkan racun secepat mungkin yang telah diabsorpsi dapat dilakukan dengan:

-           Diuresis paksa (furosemid, bumetanida) dengan substitusi air + elektroit

-          Mengubah pH urin (racun sifat asam urin di basakan dan sebaliknya)

-          Dialysis peritoneal (dengan memasukkan cairan ke dalam rongga perut lewat kateter lalu disedot kembali)

-          Dialysis ekstrakorporal (hemodialisis ginjal buatan)

-          Hemoperfusi (menyaring darah di luar tubuh dengan melewatkan darah pada adsorbensia harsa polistiren,arang)

-          Transfusi penukar (penggantian darah)

Antidot adalah senyawa yang mengurangi atau menghilangkan toksisitas senyawa yang diabsorbsi. Antidot yang ada hanya untuk beberapa racun saja. Contohnya keracunan alkil-fosfat dengan atropin dan rektivator kolinesterase. Keracunan sianida dengan pembentuk methemoglobin. Keracunan metanol dengan pemberian etanol.

 # hatake-files.blogspot.com